每經(jīng)記者｜許立波    每經(jīng)編輯｜魏官紅    

2022年，華領(lǐng)醫(yī)藥的多格列艾汀片（商品名“華堂寧”）獲批上市，這是全球首個(gè)葡萄糖激酶激活劑（GKA）類(lèi)降糖新藥。這一里程碑式的突破，讓華堂寧成為中國(guó)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)“由0到1”的標(biāo)志性案例。

華堂寧的商業(yè)化開(kāi)局很漂亮，MNC（跨國(guó)藥企）拜耳負(fù)責(zé)華堂寧在國(guó)內(nèi)的銷(xiāo)售工作。值得一提的是，在降糖藥上，拜耳的銷(xiāo)售團(tuán)隊(duì)曾一手打造拜唐蘋(píng)的“銷(xiāo)售神話”，外界原本預(yù)期，華堂寧能在拜耳的加持下迅速打開(kāi)市場(chǎng)。然而，上市之后，華堂寧的業(yè)績(jī)一直處于不溫不火的狀態(tài)。

2025年，華領(lǐng)醫(yī)藥與拜耳“分手”，自建商業(yè)化團(tuán)隊(duì)推進(jìn)華堂寧在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)的銷(xiāo)售，半年時(shí)間銷(xiāo)量同比翻倍，賣(mài)出176.4萬(wàn)盒。

以研發(fā)見(jiàn)長(zhǎng)的Biotech（生物制藥公司）通常商業(yè)推廣能力相對(duì)薄弱，在產(chǎn)品商業(yè)化的路徑上，到底是選擇與跨國(guó)藥企合作還是自建團(tuán)隊(duì)？BD（商務(wù)拓展）熱潮下，中國(guó)創(chuàng)新藥應(yīng)如何持續(xù)建立全球影響力？帶著外界關(guān)注的諸多疑問(wèn)，《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者近日專(zhuān)訪了華領(lǐng)醫(yī)藥創(chuàng)始人、首席執(zhí)行官（CEO）陳力。

華領(lǐng)醫(yī)藥創(chuàng)始人、首席執(zhí)行官陳力 圖片來(lái)源：受訪者供圖

在跨國(guó)藥企紛紛折戟的靶點(diǎn)上取得成功

每一款創(chuàng)新藥的背后都是一部漫長(zhǎng)的研發(fā)史。陳力告訴記者，華堂寧的立項(xiàng)最早可以追溯到1995年。當(dāng)年，美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)（ADA）將班廷獎(jiǎng)授予科學(xué)家Franz Matschinsky，以表彰其發(fā)現(xiàn)了人體內(nèi)關(guān)鍵的“血糖傳感器”——葡萄糖激酶。葡萄糖激酶可以感知葡萄糖的濃度，根據(jù)血糖的微小變化，指揮胰島β細(xì)胞分泌胰島素來(lái)降糖，或者胰島α細(xì)胞分泌胰高糖素來(lái)升糖，把血糖控制在一定區(qū)間內(nèi)。

陳力稱(chēng)之為“修復(fù)傳感，重塑穩(wěn)態(tài)”。

正是這一發(fā)現(xiàn)，為后續(xù)藥物研發(fā)打開(kāi)了大門(mén)。隨后，跨國(guó)藥企紛紛入局，嘗試基于該靶點(diǎn)開(kāi)發(fā)新藥。在創(chuàng)立華領(lǐng)醫(yī)藥前，陳力曾在羅氏中國(guó)研發(fā)中心工作，并主持啟動(dòng)了第四代葡萄糖激酶激活劑（GKA）的研發(fā)。

然而，GKA的開(kāi)發(fā)道路并非坦途。在華堂寧之前，全球共有20多個(gè)啟動(dòng)研發(fā)的候選分子，但無(wú)一例外都失敗了。

對(duì)此，陳力總結(jié)原因稱(chēng)，許多藥企在以GKA為靶點(diǎn)研發(fā)藥物的過(guò)程中，忽視了其作為血糖傳感器的本質(zhì)，一味增強(qiáng)葡萄糖激酶的活性，過(guò)度提升其對(duì)葡萄糖的敏感性，反而容易出現(xiàn)低血糖、藥效喪失等問(wèn)題。

華領(lǐng)醫(yī)藥則在開(kāi)發(fā)過(guò)程中強(qiáng)調(diào)葡萄糖激酶的“血糖依賴性”。與傳統(tǒng)糖尿病藥物強(qiáng)調(diào)降低血糖不同，華堂寧的目標(biāo)是減少血糖波動(dòng)，讓患者的血糖曲線從“大波浪”變成“微波浪”。這一理念與國(guó)際上新興的血糖控制標(biāo)準(zhǔn)TIR（Time in Range，血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間）高度契合；一般而言，TIR指的是糖尿病患者在24小時(shí)中，將血糖控制在目標(biāo)范圍（3.9mmol/L~10mmol/L）內(nèi)的時(shí)間。

“大量臨床研究已經(jīng)證實(shí)，TIR與并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)高度相關(guān)。TIR越高，說(shuō)明血糖處于正常區(qū)間的時(shí)間越長(zhǎng)；TIR越低，血糖波動(dòng)越大。據(jù)統(tǒng)計(jì)，TIR每下降10%，腦卒中、心衰等并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)就會(huì)增加5%。”陳力指出。

上市前的臨床試驗(yàn)中，華堂寧的低血糖發(fā)生率小于1%；上市兩年來(lái)的藥物警戒數(shù)據(jù)顯示，低血糖發(fā)生率仍然保持在極低水平。

Biotech的選擇題：與跨國(guó)藥企合作還是自建團(tuán)隊(duì)

2022年9月，華堂寧同時(shí)獲批兩項(xiàng)適應(yīng)證：即單獨(dú)用藥治療未經(jīng)藥物治療的2型糖尿病患者，或者在單獨(dú)使用二甲雙胍血糖控制不佳的2型糖尿病患者中，與二甲雙胍聯(lián)合使用。

華領(lǐng)醫(yī)藥作為一家Biotech，其商業(yè)推廣能力相對(duì)薄弱。為了加速產(chǎn)品的市場(chǎng)滲透，公司早在2020年8月就選擇與跨國(guó)藥企拜耳達(dá)成合作。根據(jù)雙方協(xié)議，拜耳獲得華堂寧于中國(guó)的獨(dú)家商業(yè)化權(quán)，華領(lǐng)醫(yī)藥則可以獲得3億元的預(yù)付款，以及額外最高可達(dá)41.8億元的銷(xiāo)售里程碑付款。此外，華領(lǐng)醫(yī)藥將根據(jù)在中國(guó)的凈銷(xiāo)售額的一定比例向拜耳支付服務(wù)費(fèi)用。

作為全球首個(gè)葡萄糖激酶激活劑類(lèi)降糖藥，華堂寧的獲批上市曾被外界寄予厚望。這筆合作曾被認(rèn)為是國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企與跨國(guó)制藥巨頭之間合作的典范。一方面，華領(lǐng)醫(yī)藥手握一款少有的同類(lèi)首創(chuàng)新藥，在臨床階段就表現(xiàn)出不俗的發(fā)展?jié)摿?；另一方面，拜耳憑借其在國(guó)內(nèi)糖尿病市場(chǎng)的深厚積淀，尤其是拜唐蘋(píng)的“銷(xiāo)售神話”，被外界認(rèn)為其在商業(yè)推廣方面具有顯著優(yōu)勢(shì)。

然而，現(xiàn)實(shí)情況遠(yuǎn)沒(méi)有想象中順利。糖尿病賽道的競(jìng)爭(zhēng)格外激烈，特別是GLP-1、SGLT-2抑制劑等新藥物，憑借較為直觀的降糖效果和豐富的循證依據(jù)，在近幾年快速崛起，成為降糖藥新貴。

相比之下，華堂寧雖然在機(jī)制上具有“修復(fù)傳感，重塑穩(wěn)態(tài)，從源頭上控制糖尿病”的差異化特點(diǎn)，但在臨床數(shù)據(jù)上并未表現(xiàn)出顯著優(yōu)勢(shì)。在華堂寧的III期單藥臨床（SEED研究）中，經(jīng)過(guò)24周的治療，華堂寧治療組患者的糖化血紅蛋白（HbA1c）相對(duì)基線降低了1.07%，安慰劑組HbA1c則相對(duì)基線降低了0.5%。這一數(shù)據(jù)與部分DDP-4和SGLT-2產(chǎn)品的單藥治療數(shù)據(jù)接近。

產(chǎn)品管線情況 圖片來(lái)源：公司2025年半年報(bào)截圖

另一方面，合作方拜耳在推廣階段的執(zhí)行也存在掣肘。拜耳近年來(lái)在中國(guó)的組織架構(gòu)調(diào)整頻繁，內(nèi)部管理效率并不高，并且有市場(chǎng)消息稱(chēng)，拜耳中國(guó)區(qū)內(nèi)分泌團(tuán)隊(duì)實(shí)際在2023年就已經(jīng)解散，華堂寧在其內(nèi)部轉(zhuǎn)手給了心血管團(tuán)隊(duì)負(fù)責(zé)。

談及此前與拜耳達(dá)成的合作，陳力仍給予了充分肯定。他告訴記者，拜耳在合作階段做了大量工作，例如拜耳在推廣拜唐蘋(píng)時(shí)，曾提出“削峰去谷”的理念；此后在宣傳華堂寧時(shí)，拜耳延續(xù)并復(fù)制了這一思路，將后者定位為“超級(jí)拜唐蘋(píng)”，這些舉措幫助華堂寧順利進(jìn)入了500多家重點(diǎn)醫(yī)院，同時(shí)有近1000家醫(yī)院采購(gòu)。“可以說(shuō)，這些奠定了華堂寧在此后銷(xiāo)售放量的基礎(chǔ)。”

2024年11月，華領(lǐng)醫(yī)藥宣布，從2025年1月1日起，從拜耳手里拿回華堂寧在中國(guó)市場(chǎng)的商業(yè)化推廣權(quán)。最初，這一決策并不為外界所看好，在這一消息披露后的首個(gè)交易日，華領(lǐng)醫(yī)藥開(kāi)盤(pán)后股價(jià)一度跌超20%，當(dāng)天收盤(pán)仍下跌15.38%，公司似乎陷入“至暗時(shí)刻”。

陳力向記者透露，在與拜耳“分手”后，公司首先在內(nèi)部進(jìn)行了大規(guī)模培訓(xùn)。按照最新醫(yī)藥代表的規(guī)范，對(duì)全體員工進(jìn)行了培訓(xùn)并最終篩選出100名員工，作為華領(lǐng)醫(yī)藥的先頭部隊(duì)，在去年12月到今年2月期間走訪臨床中心，直接與醫(yī)生溝通，同時(shí)收集反饋。這項(xiàng)“百人百天”的行動(dòng)，讓華領(lǐng)醫(yī)藥重新與臨床專(zhuān)家建立了直接聯(lián)系。

在此基礎(chǔ)上，華領(lǐng)醫(yī)藥也開(kāi)始對(duì)外招聘并搭建專(zhuān)業(yè)化的商業(yè)團(tuán)隊(duì)。陳力親自參與了對(duì)銷(xiāo)售與市場(chǎng)事業(yè)部副總裁陸宇的招聘事項(xiàng)，后者曾在諾和諾德和禮來(lái)負(fù)責(zé)糖尿病全系列產(chǎn)品的銷(xiāo)售推廣工作。2024年底至2025年初，8個(gè)大區(qū)的銷(xiāo)售經(jīng)理相繼到位，第一批近20名銷(xiāo)售骨干全部擁有跨國(guó)藥企經(jīng)驗(yàn)，背景涵蓋禮來(lái)、諾和諾德、拜耳、默沙東等。到今年3月，銷(xiāo)售團(tuán)隊(duì)已擴(kuò)充至百人規(guī)模。

事實(shí)證明，自建團(tuán)隊(duì)的華領(lǐng)醫(yī)藥比拜耳在中國(guó)市場(chǎng)更會(huì)賣(mài)降糖藥。

據(jù)《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者不完全統(tǒng)計(jì)，今年上半年，國(guó)內(nèi)84家創(chuàng)新藥企業(yè)（其中A股44家，H股40家）合計(jì)實(shí)現(xiàn)營(yíng)收1859.23億元，同比增長(zhǎng)7.26%；合計(jì)實(shí)現(xiàn)歸母凈利潤(rùn)216.57億元，同比大幅提升94.72%。

在歸母凈利潤(rùn)超10億元的10家創(chuàng)新藥企業(yè)中，華領(lǐng)醫(yī)藥今年上半年的業(yè)績(jī)?cè)鏊僮顬橥怀?。?cái)報(bào)顯示，華堂寧上半年銷(xiāo)量達(dá)176.4萬(wàn)盒，同比增長(zhǎng)108%；銷(xiāo)售額2.174億元，同比增長(zhǎng)112%。

不過(guò)，若僅從創(chuàng)新藥產(chǎn)品的銷(xiāo)售看，這一增速尚不足以支撐公司業(yè)績(jī)實(shí)現(xiàn)扭虧為盈。真正推動(dòng)華領(lǐng)醫(yī)藥利潤(rùn)大幅增長(zhǎng)的，是一筆一次性確認(rèn)的“分手費(fèi)”。今年1月1日，華領(lǐng)醫(yī)藥終止與拜耳所訂立的獨(dú)家推廣服務(wù)協(xié)議，因此在報(bào)告期內(nèi)確認(rèn)一次性遞延收入12.435億元，上半年實(shí)現(xiàn)盈利11.839億元。這也是華領(lǐng)醫(yī)藥自上市以來(lái)首次扭虧。

創(chuàng)新藥這把火還能燒多久？

2025年是港股市場(chǎng)的醫(yī)藥大年，資金對(duì)醫(yī)藥相關(guān)主題配置升溫，創(chuàng)新藥、仿制藥與醫(yī)療服務(wù)概念輪動(dòng)走強(qiáng)，恒生生物科技指數(shù)年初至今漲幅超過(guò)100%。華領(lǐng)醫(yī)藥也是其中表現(xiàn)尤為突出的標(biāo)的之一，年初至今累計(jì)漲幅接近兩倍。

創(chuàng)新藥的“這把火”是如何燒起來(lái)的？還能燒多久？對(duì)此，陳力的觀點(diǎn)是，“資本市場(chǎng)火熱的背后傳遞了一個(gè)重要信息——中國(guó)的創(chuàng)新藥研發(fā)效率正在顯著提升”。

2024年，中國(guó)制造的創(chuàng)新藥已占全球獲批新藥的38%，而今年有望首次超過(guò)50%。

與此同時(shí)，一些標(biāo)志性的BD交易也點(diǎn)燃了市場(chǎng)情緒。陳力分析認(rèn)為，跨國(guó)藥企在全球范圍內(nèi)持續(xù)尋找新的靶點(diǎn)和產(chǎn)品組合，而B(niǎo)iotech的特征恰恰是把科學(xué)概念快速落地為臨床產(chǎn)品，一旦臨床數(shù)據(jù)亮眼，就可能成為被收購(gòu)或合作的對(duì)象。“FDA（美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局）批準(zhǔn)的藥物分子里，大約有70%來(lái)源于Biotech。”BD的熱潮代表國(guó)內(nèi)的創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)模式正快速與國(guó)際接軌。

不過(guò)，他也提醒，市場(chǎng)的熱度需要冷靜看待。License-out（對(duì)外授權(quán)）交易的總金額往往只能給到管線價(jià)值的10%左右，而首付款也只是總金額比較少的一部分，后續(xù)的里程碑付款和銷(xiāo)售分成仍取決于臨床數(shù)據(jù)和商業(yè)化表現(xiàn)。

陳力總結(jié)稱(chēng)，BD熱潮點(diǎn)燃了資本市場(chǎng)對(duì)于創(chuàng)新藥的熱情，但熱情能否持續(xù)，關(guān)鍵還是要看這些交易的管線能否真正兌現(xiàn)其價(jià)值，才能持續(xù)證明中國(guó)創(chuàng)新藥的實(shí)力。

展望未來(lái)，陳力認(rèn)為，跨國(guó)藥企的BD需求不會(huì)消失，反而會(huì)隨著New Modality（新型療法）的不斷涌現(xiàn)而更加旺盛。過(guò)去大家一窩蜂涌入PD-1、GLP-1賽道，現(xiàn)在隨著仿制藥的進(jìn)入，熱潮逐漸降溫；如今ADC（抗體藥物偶聯(lián)物）、雙抗等新技術(shù)開(kāi)始崛起，每一次產(chǎn)業(yè)熱點(diǎn)更迭，都會(huì)帶來(lái)新的BD機(jī)會(huì)。

“所以并不存在‘好項(xiàng)目都被跨國(guó)藥企買(mǎi)完了’的情況，機(jī)會(huì)仍在不斷涌現(xiàn)，中國(guó)Biotech的機(jī)會(huì)只會(huì)越來(lái)越多。”陳力表示。