每經(jīng)記者｜林姿辰    每經(jīng)編輯｜董興生    

近日，“2025阿爾茨海默病協(xié)會(huì)國際會(huì)議（AAIC）”在加拿大多倫多召開，跨國制藥巨頭禮來在會(huì)上公布了去年獲批新藥——記能達(dá)（通用名：多奈單抗注射液）三期臨床研究的長(zhǎng)期擴(kuò)展（LTE）結(jié)果。

數(shù)據(jù)顯示，相比阿爾茨海默病神經(jīng)影像計(jì)劃（ADNI）數(shù)據(jù)庫中外部未經(jīng)治療的隊(duì)列，接受記能達(dá)治療的研究參與者的疾病進(jìn)展顯著減緩，獲益在三年間持續(xù)增強(qiáng)。

更值得注意的是，與延遲治療組相比，早期使用記能達(dá)的研究參與者，其疾病進(jìn)展至下一階段的風(fēng)險(xiǎn)顯著降低27%，這意味著早篩早診仍是破解這一老年病治療困局的關(guān)鍵。

早期使用記能達(dá)，能一定程度降低疾病惡化風(fēng)險(xiǎn)

去年7月，多奈單抗注射液在美國獲得加速批準(zhǔn)，用于治療早期癥狀性阿爾茨海默病；5個(gè)月后，多奈單抗注射液在中國獲批上市，今年3月國內(nèi)多家醫(yī)院開出首方。

記者注意到，記能達(dá)是禮來在該領(lǐng)域斬獲的第一款藥物，也是2003年以來，全球第二款獲批的阿爾茨海默病新藥，其獲批源于一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的三期臨床試驗(yàn)——TRAILBLAZER‐ALZ 2。

而禮來此次公布的最新數(shù)據(jù)，基于TRAILBLAZER-ALZ 2 LTE研究，這一研究是TRAILBLAZER-ALZ 2的雙盲擴(kuò)展研究階段，主要目的是進(jìn)一步評(píng)估多奈單抗注射液在早期癥狀性阿爾茨海默病患者中的長(zhǎng)期療效與安全性。

在該項(xiàng)研究中，原本接受記能達(dá)治療的研究參與者，部分繼續(xù)治療，部分轉(zhuǎn)為使用安慰劑。而原安慰劑組研究參與者則在盲態(tài)狀態(tài)（即不知道分組情況）下開始接受記能達(dá)治療。同時(shí)，為衡量治療成果，試驗(yàn)還從ADNI數(shù)據(jù)庫中，引入了與研究參與者匹配的、未經(jīng)治療的外部對(duì)照組作為參考人群。

數(shù)據(jù)顯示，與ADNI參照組相比，接受記能達(dá)治療的研究參與者三年內(nèi)療效持續(xù)增強(qiáng)。臨床癡呆評(píng)分量表（CDR-SB）顯示，記能達(dá)治療組在18個(gè)月時(shí)認(rèn)知功能下降減緩0.6分，36個(gè)月時(shí)減緩1.2分。與延遲治療組相比，早期使用記能達(dá)可將疾病進(jìn)展至下一階段的風(fēng)險(xiǎn)降低27%（基于CDR-Global評(píng)分）。

另外，超過75%接受記能達(dá)治療的研究參與者在接受治療76周內(nèi)達(dá)到了淀粉樣蛋白（阿爾茨海默病的關(guān)鍵病理標(biāo)志物之一）的清除。在完成治療的研究參與者中，最長(zhǎng)觀察期達(dá)2.5年，淀粉樣斑塊的重新沉積速率仍較緩慢，與既往研究與建模結(jié)果一致。

國家行動(dòng)方案帶動(dòng)地方篩查，外周血檢測(cè)產(chǎn)品迎來利好

目前，記能達(dá)是唯一在中國獲批，且在說明書中明確建議淀粉樣蛋白斑塊清除后可停止治療的淀粉樣蛋白靶向治療藥物。公開資料顯示，該藥物在國內(nèi)的定價(jià)為5500元/瓶（350mg），患者前三個(gè)月每月用藥2瓶，此后每月用藥4瓶，直至第18個(gè)月。按此測(cè)算，整個(gè)療程（一年半）的治療費(fèi)用超過36萬元，對(duì)許多患者而言不是個(gè)小數(shù)目。

國內(nèi)阿爾茨海默病患者數(shù)量持續(xù)增長(zhǎng)。根據(jù)《中國阿爾茨海默病報(bào)告2024》，2021年中國阿爾茨海默病及其他癡呆患者達(dá)1699萬例，預(yù)測(cè)顯示，到2030年、2040年、2050年，60歲以上阿爾茨海默病患者將分別增至1911萬、2471萬和2765萬。

這些數(shù)據(jù)，以及TRAILBLAZER-ALZ 2 LTE的研究數(shù)據(jù)，直指一個(gè)現(xiàn)實(shí)：中國的阿爾茨海默病防治面臨挑戰(zhàn)，早篩早診是破解困局的關(guān)鍵。

記者注意到，今年1月，國家衛(wèi)生健康委等15個(gè)部門聯(lián)合印發(fā)《應(yīng)對(duì)老年期癡呆國家行動(dòng)計(jì)劃（2024—2030年）》，提出8項(xiàng)2030年目標(biāo)值，包括接受老年人健康管理服務(wù)的人群認(rèn)知能力初篩率大于等于80%。今年3月，濟(jì)南市發(fā)布應(yīng)對(duì)老年期癡呆行動(dòng)方案，符合條件的60歲及以上老年人（在當(dāng)?shù)鼐幼≈辽?個(gè)月）可免費(fèi)接受認(rèn)知功能初步篩查。

圖片來源：《應(yīng)對(duì)老年期癡呆國家行動(dòng)計(jì)劃（2024—2030年）》

而這對(duì)阿爾茨海默病的外周血檢測(cè)產(chǎn)品構(gòu)成利好。天風(fēng)證券去年的研報(bào)顯示，現(xiàn)階段阿爾茨海默病的主要診斷方式為聯(lián)合診斷，包括影像學(xué)診斷、腦脊液診斷和外周血檢測(cè)，三種方式的診斷精準(zhǔn)度依次下降。但分子影像成本高、設(shè)備要求高，腦脊液檢測(cè)是有創(chuàng)檢測(cè)，且操作相對(duì)復(fù)雜，國內(nèi)推廣難度較大。而外周血檢測(cè)成本更低，侵入性小，已有產(chǎn)品在國內(nèi)外開始商業(yè)化推廣。其中，金域醫(yī)學(xué)、迪安診斷、諾唯贊已有相關(guān)產(chǎn)品獲批上市，熱景生物、亞輝龍則有產(chǎn)品處于研發(fā)階段。

國內(nèi)阿爾茨海默病外周血檢查產(chǎn)品布局 圖片來源：天風(fēng)證券2024年研報(bào)

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